鄭州市第二中學創建于1941年9月，時值抗日戰爭艱苦時期，為解決流亡青少年就學問題，河南省成立三所戰區中學，河南戰區二中即我校前身；1958年元月遷至桃源路43號，定名鄭州市第二中學(簡稱鄭州二中)；為滿足市民對優質教育資源的渴求，2005年購置了政通路97號為南校區。 2011年成為鄭州市中招體育考試考點。 學校是鄭州市屬完全中學，河南省示范性高中，現為學區長單位，是2011、2012年優質學位倍增和聯合辦學項目學校。現有政通、桃源兩個校區，占地面積71760.5平方米。

自2010年10月“開放辦學”以來，學校面貌發生了巨大變化，引起了社會各界廣泛關注，中央電視臺進行了專題報道，中國教育學會會長顧明遠先生考察我校“開放辦學”后，提筆盛贊：“向家長開放向社會開放是現代學校的一個創舉。” 學校秉承“天下為己任，規矩成方圓”的校訓和“自主發展、快樂成長”的辦學理念，緊緊圍繞“自主化、國際化、信息化”辦學方向開展各項工作。2011年秋季，學校先后開始創立了信息化創新實驗班、國際部、老周班、管樂團……經過全校師生積極地探索、實踐，這些當年播下的“希望之種”已經逐漸生根、發芽，正在茁壯成長。

現有兩個校區，占地面積71760.5平方米。在校教職工中特級教師1人，高級教師156人，碩士及在讀研究生123人，國家、省、市級學科帶頭人、骨干教師、名師、奧賽教練員70多人。 開放化的辦學理念，標準化的學生公寓，規范化的風雨操場和新體育館，營養型、健康型的學生食堂，人文化的校園環境，現代化的教學設施。通用技術教室、數字星球室、模擬駕駛室、機器人教室、同聲傳譯報告廳等專業教室為學生進行拓展學習和研究性學習提供了良好平臺；班班通、以及覆蓋全校的無線網絡系統和校園廣播系統，為師生學習、生活和發展提供了強大的技術支撐。